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난자의 질을 보존하는데 DNA 복구의 역할을 규명하는 연구

보조생식 및 출산

등록일  2020.05.27

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호주 모나시대(Monash University) 연구는 난자의 질을 보존하는데 DNA 복구(repair)가 하는 역할을 밝혀냄. 방사선치료나 항암제로 난자가 손상될 수 있는 여성들에게 희망을 주고 있음.

 

모나시바이오의약품발견연구소(Monash Biomedicine Discovery Institute)가 주도한 연구에서는 난모세포(난자)에서 세포사망경로가 억제될 때 이러한 난자가 건강한 후손을 생산하기 위해 심각한 DNA 손상을 복구할 수 있다는 것을 밝혀낸 것임.

 

난자 내 세포사망의 핵심 조절기(regulator)TAp63이 결핍된 암컷 생쥐를 다양한 감마선 방사(gamma irradiation)에 노출시키자, 그 난모세포는 빠르게 DNA 손상을 복구할 것으로 관찰됨. 난모세포의 질과 여성으로서의 생식능력도 유지함.

 

Karla Hutt, Jessica Stringer가 이끄는 연구팀은 연구결과를 미국 국립과학원 저널(PNAS; Proceedings of the National Academy of Sciences)에 게재함. 여러 유형의 DNA 손상 중 DSBs(이중가닥절단; double-strand breaks)가 가장 해롭고 염색체 재배열과 돌연변이를 촉진하며, DSBs가 부정확하게 복구되면 유전적인 불안정을 초래한다고 설명함.


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여성은 본인이 평생 동안 배란할 난자를 가지고 태어나는데, 이로써 난자는 인간의 신체 내에서 가장 오래 사는 세포 중 하나가 됩니다. 이는 난자가 수년 동안 외부 및 내부 스트레스요인에 노출되어 DNA가 손상될 수 있고, 35세 이상 여성의 난모세포의 질이 저하되는데 기여한다는 것을 의미합니다. 아주 낮은 수준의 DNA 손상조차도 회복할 수 없기 때문에, 손상된 세포는 결국 죽게 됩니다. 연구팀은 난모세포가 DSBs를 복구하는데 이용하는 DNA 복구경로를 발견했습니다. 그리고 그 복구가 이들 난자로부터 태어난 후손의 돌연변이를 방지하는데 효과적이고 정확하다는 점을 확인했습니다.”

 

난모세포는 인체 내 다른 세포와 달리 DNA 손상에 대한 내성이 극히 낮음. 방사선치료, 항암제, 환경의 독성물질(공해, 살충제) 등 스트레스에 노출되면 세포사망경로를 활성화할 것임. 난모세포의 사망을 저지하는 방법은 여성 암환자의 장래 생식기계 및 내분비계 건강을 보존하기 위한 가장 유망한 방법 중 하나로 활발히 연구되고 있음.

 

암 치료법은 DNA 손상을 야기하는 방식으로 작동합니다. 여성 환자에게 발생하는 흔한 부작용은 난소 손상입니다. 조기 폐경과 같은 증상으로 나타나며, 생식능력과 내분비계 기능 상실로 이어질 수 있습니다. 이 연구는 여성 암환자들을 위하여 정말 효과적인 생식능력 보존 전략을 개발하기 위한 기본적인 단계를 제공합니다. 또한 여성의 생식수명(fertile lifespan)을 연장하는데 중요한 의미를 갖습니다.”

 

보통의 많은 암의 생존율이 80%를 넘어섰고, 전 세계적으로 여성 암 생존자가 1400만명 정도로 추정되고 있음. 항암치료 중 난소를 손상으로부터 보호하기 위한 혁신적인 접근법을 개발할 필요가 분명히 있음.

 

게다가 호주에서는 여성의 20%35세 이후에 첫 아이를 낳음. 이 연령대는 생식능력이 급격히 떨어지고, 유산 및 선천성 결손 비율이 급격히 증가함. 이 눈에 띄는 산모연령효과는 난모세포의 질 저하와 DNA 복구능력 감소로 인한 것임.

 

기사 : https://www.news-medical.net/news/20200522/Study-uncovers-the-role-of-DNA-repair-in-preserving-egg-quality.aspx

저널 및 사진(그림/도표) : https://www.pnas.org/content/early/2020/05/06/2001124117

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